Efecte represor de Snail en la proliferació cel·lular

Virgós Soler, Ariadna

Efecte represor de Snail en la proliferació cel·lular

Document Type

Doctoral thesis
Published Version

Author

Virgós Soler, Ariadna

Director

García de Herreros, Antonio

Publication Date

2008-07-23

Citation

Virgós Soler, A. Efecte represor de Snail en la proliferació cel·lular. Universitat Pompeu Fabra; 2008. handle: http://hdl.handle.net/10803/7212

This citation was generated automatically.

Doctoral program

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

La Transició Epiteli-Mesènquima és el mecanisme pel qual les cèl·lules epitelials generades en regions particulars, poden dissociar-se de l'epiteli i migrar cap a nous destins, gràcies a uns canvis morfològics que transformen les cèl·lules epitelials en cèl·lules mesenquimals. Aquest procés fonamental durant el desenvolupament, també és rellevant en la progressió de tumors epitelials malignes i en tots dos casos les cèl·lules perden cohesió i adhesió i guanyen mobilitat. Aquests processos morfogènics impliquen una reorganització important del citoesquelet que serà incompatible amb un estat proliferatiu actiu, fins que les cèl·lules necessitin colonitzar un nou territori.<br/>Snail és un factor clau en la regulació dels processos EMT, tant en el desenvolupament com en la progressió tumoral gràcies a la seva capacitat de reprimir directament la transcripció de gens epitelials i promoure l'expressió de gens mesenquimals.<br/> Uns clons estables de dues línies cel·lulars epitelials, generats en el nostre grup proliferaven més lentament a l'expressar Snail de manera que ens vam proposar descriure el mecanisme utilitzat per Snail per fer disminuir la taxa de proliferació cel.lular al ser expressat ectòpicament en cèl.lules en cultiu que havien patit una EMT.<br/>Els resultats d'aquesta tesi indiquen que Snail bloqueja el cicle cel·lular al ser expressat en cèl·lules epitelials fent que disminueixin els nivells de proteïna CDC25A, fosfatasa que pot activar els complexes CDK-ciclina implicats en la progressió per diverses etapes del cicle. Els nostre estudi suggereix que Snail reté el mRNA de CDC25A al nucli, impedint que sigui exportat i traduit.

Keywords

transcripció, progressió tumoral, CDKs, cicle cel·lular, migració cel·lular, EMT: transició epiteli mesènquima, Tribbles, String, CDC25A, Snail, control traduccional, degradació protèica