Caracterització dels receptors de l'activador tissular del plasminogen (tPA) en càncer de pàncrees

Roda Noguera, Oriol

Caracterització dels receptors de l'activador tissular del plasminogen (tPA) en càncer de pàncrees

Document Type

Doctoral thesis
Published Version

Author

Roda Noguera, Oriol

Director

Navarro Medrano, Pilar

Tutor

Andreu Martínez, David

Publication Date

2006-05-30

Citation

Roda Noguera, O. Caracterització dels receptors de l'activador tissular del plasminogen (tPA) en càncer de pàncrees. Universitat Pompeu Fabra; 2006. handle: http://hdl.handle.net/10803/7100

This citation was generated automatically.

Doctoral program

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

El càncer de pàncrees és altament agressiu i representa la cinquena causa de mort al mon occidental. Anteriorment, en el nostre laboratori, vam identificar que el receptor tissular del plasminogen (tPA) hi està sobre-expressat i juga un paper important el la progressió tumoral. En la present tesi hem profunditzat en l'estudi del mecanisme molecular de tPA i seus receptors en aquest càncer. <br/>En primer lloc hem caracteritzat en detall la interacció de tPA amb Annexina A2 (principal receptor de tPA en endoteli i altament expressada en pàncrees) demostrant que les dades publicades sobre la seqüència responsable de la interacció no eren correctes. A més a més hem caracteritzat les proteïnes de lisats cel·lulars pancreàtics que interaccionen amb tPA mitjançant un assaig pull down i posterior anàlisi proteòmic. de tot identificant un conjunt de possibles lligands de tPA. D'entre aquests hem seleccionat galectina 1, una lectina que mai s'ha descrit que interaccioni amb tPA, per realitzar la caracterització bioquímica i funcional del seu paper com a nou lligand de tPA en càncer de pàncrees.
Pancreatic cancer is a highly aggressive disease and represents the fifth cause of death in occidental world. Our laboratory has previously reported tissue type plasminogen activator (tPA) over expression in this cancer and its role in tumoral progression. During the present thesis we have studied tPA and its molecular mechanism through its receptors in this tumor.<br/>We have first characterized tPA interaction with annexin A2 (its main receptor in endothelium and highly expressed in pancreas). Our results showed that published data about the sequence responsible of this interaction was not correct. We have also identified a set of new putative tPA receptors in pancreatic cell lisates using a pull down assay and proteomic analysis. One of the proteins identified was galectin 1, a lectin with not know relation with tPA. We performed a biochemical and functional characterization of the interaction between these two proteins in pancreatic cancer.

Keywords

immunoblotting, homocysteine, galectin-1, endothelium, two dimensional, electrophoresis, cysteine, cell proliferation, cell line, affinity capture, annexin A2, siRNA, raft, proteïnes, proliferació cel·lular, pèptids, immunodetecció, línia cel·lular, homocisteïna, galectina-1, espectrometria de masses, ERK1/2, endoteli, empremta peptídica, ELISA, electroforesi bidimensional, cisteïna, captura per afinitat, càncer de pàncrees, annexina A2, activador tissular del plasminogen, mass spectrometry, pancreatic cancer, peptides, PMF, proteins, tissue plasminogen activator