Vascular aspects of Alzheimer's disease: role of oxidative stress on vascular miocytes B-amyloid production and B-amyloid-induced toxicity in endothelial cells

Coma Camprodón, Mireia

Vascular aspects of Alzheimer's disease: role of oxidative stress on vascular miocytes B-amyloid production and B-amyloid-induced toxicity in endothelial cells

Document Type

Doctoral thesis
Published Version

Author

Coma Camprodón, Mireia

Director

Valverde, M. A. (Miguel Ángel)
Muñoz López, Francisco José

Publication Date

2007-06-08

Citation

Coma Camprodón, M. Vascular aspects of Alzheimer's disease: role of oxidative stress on vascular miocytes B-amyloid production and B-amyloid-induced toxicity in endothelial cells. Universitat Pompeu Fabra; 2007. handle: http://hdl.handle.net/10803/7110

This citation was generated automatically.

Doctoral program

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

En aquest treball de tesis doctoral s'estudia el paper de l'estrès oxidatiu tant a la etiologia com a la patofisiologia del dany vascular associat a la malaltia d'Alzheimer. Es demostra la capacitat de les cèl·lules musculars llises vasculars de produir pèptid β-amiloide (Aβ). L'estrès oxidatiu associat a edats avançades, estimula el processament amiloidogènic de l' APP a cèl·lules musculars llises vasculars portant a un augment de producció d' Aβ1-40 i Aβ1-42 contribuint així, a la formació dels depòsits amiloides vasculars. Alhora, els depòsits amiloides vasculars indueixen dany vascular a través d'estrès oxidatiu, a on la nitrotirosinació de proteïnes juga un paper clau en la inactivació d'enzimes essencials per la viabilitat cel·lular. La vitamina E i els estrogens tenen un efecte protector a neurones i cèl·lules musculars llises vasculars mentre que la vitamina E, però no els estrogens, és capaç de protegir les cèl·lules endotelials davant la toxicitat induïda pel pèptid Aβ.
In this thesis we study the effect of oxidative stress in the etiology and pathophysiology of the vascular damage associated to Alzheimer's disease. We demonstrate the production of amyloid-β-peptide (Aβ) by vascular smooth muscle cells. Oxidative stress related to advance ages, induces the amyloidogenic APP cleavage producing an increase of Aβ1-40 and Aβ1-42 by vascular smooth muscle cells, which in tum contribute to vascular amyloid deposits generation. Vascular amyloid deposits induce oxidative stress, in which protein nitrotyrosination plays a key role in essential enzymes inactivation. Vitamin E and estrogens are able to protect neurons and vascular smooth muscle cells while vitamin E, but not estrogens, is able to protect endothelial cells against Aβ-mediated toxicity.

Keywords

Antioxidants, Endothelial cells, Nitrotyrosination, Vascular smooth muscle cells, Nitric oxide, Oxidative stress, Estrogen, Cerebral amyloid angiopathy, β-secretase, Alzheimer's disease, Arnyloid-β-peptide, Antioxidants, Múscul llis vascular, Cèl·lules endotelials, Nitrotirosinació, Òxid nítric, Estrès oxidatiu, Estrogen, pèptid B-amiloide, β-secretasa, Malaltia d'Alzheimer, Angiopatia cerebral amiloidea