New insights into the clinical utility of LMO2
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Author
Director
Colomo Saperas, Lluís
Tutor
Other authors
Publication Date
Pages
158 p.
Embargo date
Citation
Papaleo, N. New insights into the clinical utility of LMO2. Universitat Pompeu Fabra; 2025. handle: http://hdl.handle.net/10803/694006
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Citation
Doctoral program
Programa de Doctorat en Biomedicina
Abstract
This thesis offers novel information on the clinical utility of LMO2, shown in three different studies. In the first one, we generated a round-robin testing validating the interobserver and interlaboratory reproducibility of LMO2. In the second, we assessed LMO2 mRNA expression by chromogenic in situ hybridization (CISH) in normal tissue and in a series of agressive large B-cell lymphomas (aLBCL). Normal tonsil tissue showed high levels of LMO2 mRNA in the light zone of the germinal center and low levels of LMO2 in MYC-R aLBCL cases. In the third study, we asked whether the combined profile of CD10/LMO2/MYC is useful to detect MYC-R, improving LMO2 and MYC individual results. A scoring system and algorithm were generated and both associated with the presence of MYC-R. In conclusion, these findings place LMO2 as a useful and reproducible marker to screen MYC-R, especially by combining CD10/LMO2/MYC markers. Moreover, LMO2 mRNA expression by CISH, captures many of the reported biologic features of LMO2, offering a reasonable explanation for the downregulation of LMO2 in MYC-R aLBCL.
Esta tesis ofrece información novedosa sobre la utilidad clínica del LMO2, demostrada en tres estudios diferentes. En el primero, generamos un test de reproducibilidad validando la utilidad clínica del LMO2 entre hematopatólogos de distintos laboratorios. En el segundo, evaluamos la expresión de ARNm de LMO2 mediante hibridación in situ cromogénica (CISH) en tejido normal y en una serie de aLBCL. El tejido normal de amígdala ha mostrado altos niveles de LMO2 en la zona clara del centro germinal y niveles bajos de LMO2 en casos de linfomas agresivos de célula grande B (aLBCL) con MYC-R. En el tercer trabajo, nos preguntamos si el perfil combinado de CD10/LMO2/MYC es útil para detectar MYC-R, mejorando los resultados individuales de LMO2 y MYC. Se generó un score y un algoritmo, ambos asociados con la presencia de MYC-R. En conclusión, estos hallazgos sitúan a LMO2 como un marcador útil y reproducible para detectar MYC-R, especialmente mediante la combinación de marcadores CD10/LMO2/MYC. Además, la expresión de ARNm de LMO2 por CISH captura muchas de las características biológicas informadas de LMO2, lo que ofrece una explicación razonable para la regulación negativa del LMO2 en los aLBCL que presentan MYC-R.
Esta tesis ofrece información novedosa sobre la utilidad clínica del LMO2, demostrada en tres estudios diferentes. En el primero, generamos un test de reproducibilidad validando la utilidad clínica del LMO2 entre hematopatólogos de distintos laboratorios. En el segundo, evaluamos la expresión de ARNm de LMO2 mediante hibridación in situ cromogénica (CISH) en tejido normal y en una serie de aLBCL. El tejido normal de amígdala ha mostrado altos niveles de LMO2 en la zona clara del centro germinal y niveles bajos de LMO2 en casos de linfomas agresivos de célula grande B (aLBCL) con MYC-R. En el tercer trabajo, nos preguntamos si el perfil combinado de CD10/LMO2/MYC es útil para detectar MYC-R, mejorando los resultados individuales de LMO2 y MYC. Se generó un score y un algoritmo, ambos asociados con la presencia de MYC-R. En conclusión, estos hallazgos sitúan a LMO2 como un marcador útil y reproducible para detectar MYC-R, especialmente mediante la combinación de marcadores CD10/LMO2/MYC. Además, la expresión de ARNm de LMO2 por CISH captura muchas de las características biológicas informadas de LMO2, lo que ofrece una explicación razonable para la regulación negativa del LMO2 en los aLBCL que presentan MYC-R.
Keywords
Lymphoma, Large B-cell lymphoma, Round-robin test, Screening tool, MYC, LMO2, Germinal center, Chromogenic in situ hybridization, Fluorescent in situ hybridization, Immunohistochemical algorithm, Linfoma, Linfoma de células grandes B, Prueba round-robin, Herramienta de cribado, Centro germinal, Hibridación in situ cromogénica, Hibridación in situ fluorescente, Algoritmo inmunohistoquímico
Subjects
616.4 - Pathology of the lymphatic system, hematopoietic organs, endocrine organs
Publisher
Universitat Pompeu Fabra
