Mecanismes de regulació en l'activitat biològica del factor de transcripció Snail

Domínguez Solà, David

Mecanismes de regulació en l'activitat biològica del factor de transcripció Snail

Document Type

Doctoral thesis
Published Version

Author

Domínguez Solà, David

Director

García de Herreros, Antonio

Publication Date

2003-04-03

Citation

Domínguez Solà, D. Mecanismes de regulació en l'activitat biològica del factor de transcripció Snail. Universitat Pompeu Fabra; 2003. handle: http://hdl.handle.net/10803/7065

This citation was generated automatically.

Doctoral program

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

Els factors de transcripció de la família Snail són fonamentals en la "transició epiteli-mesènquima", procés morfogènic essencial en el desenvolupament embrionari i en els fenòmens metastàsics tumorals.<br/>En els mamífers l'activitat d'Snail és modulada per dos mecanismes. (i) En el promotor humà es troben regions definides de resposta a factors repressors, predominants en les cèl·lules epitelials, i elements diferenciats de resposta a inductors de la "transició epiteli-mesènquima". (ii) L'activitat d'Snail és condicionada també per la seva localització subcel·lular, modulada per mecanismes no transcripcionals: la fosforilació d'Snail determina si és o no exclós del nucli. Al citosol no pot actuar com a repressor transcripcional però pot interaccionar amb la xarxa microtubular, que estabilitza i en condiciona el dinamisme. Això coincideix amb l'activació de la GTPasa RhoA i la reorientació dels filaments de vimentina, fets associats a l'adquisició de capacitat migratòria. L'efecte com a repressor transcripcional i la modulació del dinamisme microtubular són possiblement esdeveniments coordinats necessaris per al rol biològic d'Snail en mamífers.
Snail family of transcription factors is fundamental to the "epithelial-mesenchymal transition", morphogenic process essential to embryonic development and metastatic phenomena in tumors.<br/>Snail's activity is modulated in two ways in mammals. (i) The human promoter harbors definite regions that respond to repressor factors, which prevail in epithelial cells; and differentiated elements that respond to known inducers of the "epithelial-mesenchymal transition". (ii) Snail's activity is also conditioned by its subcellular localization, mechanism not dependent on its transcriptional control: Snail phosphorylation determines whether Snail is excluded or not from the nucleus. When in the cytosol, Snail is unable to act as a transcriptional repressor, but however binds to the microtubular meshwork, which becomes stabilized and whose dynamism is conditioned as a result. This fact coincides with the activation of the RhoA GTPase and reorientation of vimentin filaments, both phenomena being related to the acquisition of cell motility. The transcriptional repressor and the microtubule dynamics effects are probably two coordinated events necessary to Snail's biological role in mammals.

Keywords

Polimerització in vitro, PKCzeta, PKC atípica (Protein Kinase C), P65, Promotor, Nocodazol, NF-kB/Dorsal (Nuclear Factor Kappa-B), NES (seqüència d'export nuclear), Migració MIZ-1(Myc Interacting Zinc Finger Protein, Microtúbuls detirosinats, Microtúbuls, Metàstasi, Invasió, Adenocarcinoma, APC (Proteïna de la Poliposi Adenomatosa Colònica), ARNm, Beta-catenina, Centrosoma, CLIP-170, Cancer, Cresta neural, CRM1 (Chromosome Region Maintenance 1), Despolimerització microtúbuls, Dit de Zenc atípic, Dit de Zenc, Domini ric en Serines, Ebox, E-cadherina, Espais intercromatínics, Estabilització microtúbuls, Export nuclear, Factor de processament de l'ARNm (Factor d'splicin, Filaments intermediaris, Fosforilació, Gastrulació, GFP (Green Fluorescent Protein), Heterocarions, ILK (Integrin Linked Kinase), Promotor, Reconstrucció fronts invasius, Regulació, Retrogen, RhoA, GTPasa, SC35, Slug, SNAG (domini), SNAI1L, Snail, Speckles nuclears, Time-lapse, TPA (tetradecanoyl-phorbol myristate acetate), Èster de forbol, Transició Epiteli-Mesènquima, Transcripció / Transcripcional, U2AF65, Unions intercel·lulars (Unions adherents), Vimentina