The Role of PHF19 in myeloid leukemia

Abstract

Polycomb group (PcG) of proteins are a group of highly conserved epigenetic regulators involved in many biological functions such as embryonic development, stem cell self-renewal, cell proliferation, and cancer. PHD finger protein 19 (PHF19) is an associated factor of Polycomb Repressor Complex 2 (PRC2) that has been proposed to regulated its activity in embryonic stem cells. PHF19 has been shown to be up-regulated in different human cancers as well as cancer cell lines. In particular, myeloid leukemia cell lines show increased levels of PHF19, yet little is known about its function. Here, we have characterized the role of PHF19 in myeloid leukemia cell lines. We have demonstrated that PHF19 depletion decreases cell proliferation and induces erythroid differentiation. Mechanistically, we have demonstrated that PHF19 regulates the proliferation of chronic myeloid leukemia cell lines through its interaction with cell cycle regulator p21. Furthermore, we have observed that MTF2, a PHF19 homolog, occupies PHF19 target genes when PHF19 is depleted. Taken together, our results show that PHF19 is a key transcriptional regulator in myeloid leukemic cell lines and suggest that PHF19 inhibition could be a potential target to be explored for myeloid leukemia treatment.El complejo de proteínas Polycomb (PcG), es un grupo de reguladores epigenéticos altamente conservados que participan en distintas funciones biológicas como el desarrollo embrionario, la auto renovación de las células madre, la proliferación y están involucradas también en cáncer. La proteína PHD finger 19 (PHF19), es un factor asociado al complejo represor Polycomb 2 (PRC2). PHF19 ha sido propuesta como reguladora de la actividad de PRC2 en células madre embrionarias. También se ha visto que esta sobreexpressada en diferentes canceres y líneas celulares cancerígenas. Nosotros hemos demostrado que la eliminación de PHF19 disminuye la proliferación de las líneas celulares mieloides cancerígenas. Hemos demostrado que la depleción de PHF19 en las células de leucemia crónica mieloide las induce a diferenciarse hacia eritrocitos. Mecánicamente, hemos demostrado que PHF19 regula la proliferación de esta línea celular mediante su interacción con el regulador de ciclo celular p21. Además, hemos observado que MTF2, un homólogo de PHF19, se deposita en aquellos genes donde previamente estaba PHF19. En conjunto, nuestros resultados muestran que PHF19 es un factor transcripcional clave en líneas celulares mieloides y sugieren que la inhibición de PHF19 podría ser una potencial diana para ser explorada para el tratamiento de la leucemia mieloide.Programa de doctorat en Biomedicina