DNA methylation, cardiovascular risk and myocardial infarction : an epigenome-wide approach

Fernández Sanlés, Alba

DNA methylation, cardiovascular risk and myocardial infarction : an epigenome-wide approach

Document Type

Doctoral thesis
Published Version

Author

Fernández Sanlés, Alba

Director

Elosua Llanos, Roberto

Publication Date

2020-01-31

Pages

260 p.

License

Citation

Fernández Sanlés, A. DNA methylation, cardiovascular risk and myocardial infarction : an epigenome-wide approach. Universitat Pompeu Fabra; 2020. handle: http://hdl.handle.net/10803/668498

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Doctoral program

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

Cardiovascular diseases are a major challenge for public health. DNA methylation is a mechanism regulating gene expression, and it is linked to complex diseases and related traits. Therefore, it is a potential source of biomarkers of cardiovascular risk. We have tackled the associations of DNA methylation with cardiovascular diseases and related traits in population-based observational studies. We analysed the association between this mechanism in peripheral blood cells and both cardiovascular disease related exposures and outcomes, and further investigated the clinical relevance of some of those findings. For this purpose, we conducted epigenome-wide and candidate loci association studies, evaluated their predictive value for future cardiovascular risk and used Mendelian Randomisation to infer causality. We used three cohorts: REgistre GIroní del COR, Framingham Offspring Study and Women’s Health Initiative. As a general conclusion, DNA methylation is associated with cardiovascular disease related traits and outcomes, although its role in the underlying biological networks is complex and remains to be explored in further studies.
Las enfermedades cardiovasculares son uno de los principales retos para la Salud Pública. La metilación del ADN es un mecanismo que regula la expresión génica vinculado a enfermedades complejas y factores relacionados. Así, se presenta como una potencial fuente de biomarcadores de riesgo cardiovascular. Hemos estudiado la asociación entre la metilación del ADN y fenotipos cardiovasculares y relacionados en estudios observacionales en población general. Hemos analizado la asociación de este mecanismo en células de sangre periférica con factores de exposición relacionados con enfermedades cardiovasculares y con eventos, así como la relevancia clínica de algunos de estos hallazgos. Para ello, hemos realizado estudios de asociación de epigenoma completo y de loci candidato, hemos evaluado su valor predictivo de riesgo cardiovascular y hemos utilizado la estrategia de aleatorización mendeliana para inferir causalidad. Hemos incluido tres cohortes: REgistre GIroní del COR, Framingham Offspring Study y Women’s Health Initiative. Como conclusión general, la metilación del ADN se asocia a fenotipos relacionados con las enfermedades cardiovasculares y a eventos, pero su papel en las redes moleculares subyacentes es complejo y se necesitan más estudios para continuar avanzando en esta línea.

Keywords

DNA methylation, Epigenomics, Cardiovascular risk, Cardiovascular disease, Observational studies, Metilación del ADN, Epigenòmica, Riesgo cardiovascular, Enfermedad cardiovascular, Estudios observacionales