Regulació de la transició epiteli-mesènquima en cèl·lules tumorals : paper d'Snail i altres factors transcripcionals

Puig Borreil, Isabel

Regulació de la transició epiteli-mesènquima en cèl·lules tumorals : paper d'Snail i altres factors transcripcionals

Document Type

Doctoral thesis
Published Version

Author

Puig Borreil, Isabel

Director

García de Herreros, Antonio

Publication Date

2005-06-01

Citation

Puig Borreil, I. Regulació de la transició epiteli-mesènquima en cèl·lules tumorals : paper d'Snail i altres factors transcripcionals. Universitat Pompeu Fabra; 2005. handle: http://hdl.handle.net/10803/7083

This citation was generated automatically.

Doctoral program

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

El mal pronòstic en una neoplàsia epitelial està associada a l'adquisició de característiques mòbils o invasives per part de les cèl·lules canceroses. Aquesta transformació morfològica es denomina transició epiteli-mesènquima (TEM). Snail és un factor de transcripció implicat en aquest procés, responsable de reprimir l'expressió de l'E-cadherina. Aquest treball demostra que Snail té la capacitat de reprimir l'expressió de MUC1 i VDR a través de la seva unió directa a caixes de reconeixement situades en els diferents promotors proximals. A més, la sobreexpressió d'Snail en diverses línies cel·lulars provoca un augment dels nivells d'ARNm de ZEB1 i un increment de l'activitat del seu promotor. L'activitat del promotor mínim d'Snail i els seus nivells d'ARNm depenen de la senyalització d'ERK. Finalment, hem demostrat que Snail i WT1, un regulador positiu de l'expressió de l'E-cadherina, competeixen per unir-se al promotor de l'E-cadherina i regular la seva transcripció.
The poor prognosis in epithelial neoplasia is associated with the acquisition of motile or invasive properties by the cancerous cells. This morphological transformation is often referred to as epithelial to mesenchymal transition (EMT). The Snail transcription factor is involved in this process by repressing the expression of E-cadherin. In this study we demonstrate the capacity of Snail to repress both MUC1 and VDR transcription by direct binding to specific sequences within their proximal promoter. Moreover, Snail overexpression in several cell lines induces ZEB1 mRNA and increases its promoter activity. The activity of the Snail minimal promoter is dependent on the ERK signaling pathway. Finally, we have demonstrated that Snail and WT1, a positive regulator of E-cadherin expression, compete for the binding to the E-cadherin promoter in order to regulate its transcription.