Detectable clonal mosaicism : underlying mechanisms, clinical implications and genetic counselling

Reina Castillón, Judith

Detectable clonal mosaicism : underlying mechanisms, clinical implications and genetic counselling

Document Type

Doctoral thesis
Published Version

Author

Reina Castillón, Judith

Director

Pérez Jurado, Luis Alberto

Publication Date

2017-10-24

Pages

296 p.

Citation

Reina Castillón, J. Detectable clonal mosaicism : underlying mechanisms, clinical implications and genetic counselling. Universitat Pompeu Fabra; 2017. handle: http://hdl.handle.net/10803/666707

This citation was generated automatically.

Doctoral program

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

Somatic genetic mosaicism can be present both in healthy individuals but also in subjects with certain conditions as ageing or cancer. Its detection by SNP array in blood can be used as biomarker of cancer risk improving patients’ management and survival in the future. Given the increased cancer risk in Fanconi anemia (FA) patients, we have evaluated the prevalence and evolution of mosaicism in them as well as its relationship with cancer and survival. We also have studied mosaic uniparental disomy (UPD) as a putative protective mechanism in hematologic cancer. Finally, we have explored FA knowledge and follow-up adherence of FA families. Our results suggest blood mosaicism detection as a good less invasive follow-up strategy for cancer prevention in FA and propose UPD as a possible rescue mechanism avoiding hematologic cancer development. Two opposite roles of mosaicism in cancer become evident from our data. FA knowledge and follow-up adherence is satisfactory in FA families thanks to genetic counsellors’ actions.
El mosaicisme genètic somàtic pot està present en individus sans i en altres amb certes condicions com edat avançada o càncer. La seva detecció en sang per array d’SNPs pot ser utilitzada com a biomarcador de risc tumoral millorant el tractament i la supervivència dels pacients en un futur. Donat el risc de càncer incrementat en pacients amb anèmia de Fanconi (AF), hem avaluat la prevalença i l’evolució del mosaicisme en ells i la seva relació amb càncer i supervivència. També hem estudiat la disomia uniparental (DUP) en mosaic com a possible mecanisme de protecció en front el càncer hematològic. Finalment, hem explorat el coneixement sobre l’AF i l’adherència al seguiment en famílies AF. Els nostres resultats suggereixen la detecció de mosaicisme en sang com a sistema adequat i menys invasiu de detecció precoç de càncer en AF i proposa la DUP com a possible mecanisme de rescat protector en front el càncer hematològic. Dos rols oposats del mosaicisme envers el càncer esdevenen evidents considerant les nostres dades. El coneixement sobre l’AF i l’adherència al seguiment són satisfactoris en famílies AF gràcies a les accions dels assessors genètics.

Keywords

Clonal mosaicism, Fanconi anemia, Chronic lymphothytic leukemia, Rescue uniparental disomy, Genetic counselling, Mosaicisme clonal, Anemia de Fanconi, Leucèmia linfocítica crònica, Disomia uniparental de rescat, Assessorament genetic