Las neoplasias mieloproliferativas Philadelphia-negativas son enfermedades clonales que se
originan en las células madre hematopoyéticas, ocasionadas por la adquisición de mutaciones
driver que afectan a la vía JAK/STAT. Este grupo de enfermedades presentan frecuentemente
mutaciones adicionales en genes non-driver. La existencia y la dinámica clonal de los genes driver
y non-driver puede influir en el diagnóstico y pronóstico de los pacientes; sin embargo, se
desconoce si la exposición a largo plazo ...
Las neoplasias mieloproliferativas Philadelphia-negativas son enfermedades clonales que se
originan en las células madre hematopoyéticas, ocasionadas por la adquisición de mutaciones
driver que afectan a la vía JAK/STAT. Este grupo de enfermedades presentan frecuentemente
mutaciones adicionales en genes non-driver. La existencia y la dinámica clonal de los genes driver
y non-driver puede influir en el diagnóstico y pronóstico de los pacientes; sin embargo, se
desconoce si la exposición a largo plazo con tratamiento citorreductor puede influir en la
adquisición de mutaciones en genes non-driver y/o su modulación y aumentar el riesgo de
transformación mielofibrótica o leucémica, así como la posibilidad de alcanzar respuesta
clinicohematológica y molecular. El objetivo principal de los estudios presentados en esta tesis
es analizar la dinámica clonal y modulación de los genes non-driver por el tratamiento
citorreductor en pacientes con neoplasias mieloproliferativas Philadelphia-negativas con
mutaciones driver en JAK2V617F y en MPL. Adicionalmente, se evalúan las diferencias en el perfil
mutacional entre el grupo de pacientes con estas características y pacientes sin tratamiento
citorreductor y un grupo control de individuos sanos.
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Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms are clonal disorders originated in
hematopoietic stem cells, led by the acquisition of driver mutations which affect the JAK/STAT
pathway. This group of disease often harbour somatic mutations in non-driver genes. The
existence and clonal dynamics of driver and non-driver genes could influence in the diagnosis
and prognosis of patients; however, it is unknown whether long-term treatment with
cytoreductive therapy could promote de acquisition of non-driver ...
Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms are clonal disorders originated in
hematopoietic stem cells, led by the acquisition of driver mutations which affect the JAK/STAT
pathway. This group of disease often harbour somatic mutations in non-driver genes. The
existence and clonal dynamics of driver and non-driver genes could influence in the diagnosis
and prognosis of patients; however, it is unknown whether long-term treatment with
cytoreductive therapy could promote de acquisition of non-driver mutations and/or modulate
them and if this modification could increase the risk of myelofibrotic or leukemic transformation,
as well as the possibility of achieve clinicohematological and molecular response. The main goal
of the projects presented in this thesis is to analyze the clonal dynamics and modulation of non-
driver genes in patients with Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms with
JAK2V617F and MPL driver mutations treated with cytoreductive therapy. Additionally,
differences in the mutational profile between the group of patients with these characteristics
and patients without cytoreductive treatment and a control group of healthy individuals are
evaluated.
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Programa de Doctorat en Biomedicina