The endocannabinoid system (ECS) is an endogenous neuromodulatory system widely expressed in the
central nervous system and peripheral organs, where it fine-tunes numerous physiological functions. The
ECS is under study as a therapeutic target, but its pharmacological modulation may trigger unwanted
adverse effects due to its widespread distribution. Using novel pharmacological approaches in mice we
studied particular outcomes of targeting the ECS and its associated intracellular signaling pathways.
Specifically, ...
The endocannabinoid system (ECS) is an endogenous neuromodulatory system widely expressed in the
central nervous system and peripheral organs, where it fine-tunes numerous physiological functions. The
ECS is under study as a therapeutic target, but its pharmacological modulation may trigger unwanted
adverse effects due to its widespread distribution. Using novel pharmacological approaches in mice we
studied particular outcomes of targeting the ECS and its associated intracellular signaling pathways.
Specifically, we identified the peripheral ECS as a relevant modulator of memory persistence in wildtype
mice and in a mouse model of fragile X syndrome. Additionally, we revealed the sensitivity of a dual mTOR
inhibitor to prevent the amnesic-like effects of Δ9-tetrahydrocannabinol. Finally, we discovered a
paradoxical inflammatory effect restricted to the cerebellar area due to the increase in endocannabinoid
tone.
The multifaceted responses of systemic ECS modulation reveal the complexity that should be
systematically considered in order to better profit its therapeutic potential.
+
El sistema endocannabinoid (SEC) és un sistema neuromodulator endògen que es troba àmpliament
expressat tant en el sistema nerviós central com en els òrgans de la periferia, on regula varies funcions
fisiològiques.
El SEC s’ha proposat com a diana terapèutica, però la seva modulació farmacològica pot desencadenar
efectes adversos centrals degut a la seva distribució generalitzada i diversitat de funcions. Aquesta tesi
se centra en l’estudi dels efectes de la modulació del SEC i les seves vies de ...
El sistema endocannabinoid (SEC) és un sistema neuromodulator endògen que es troba àmpliament
expressat tant en el sistema nerviós central com en els òrgans de la periferia, on regula varies funcions
fisiològiques.
El SEC s’ha proposat com a diana terapèutica, però la seva modulació farmacològica pot desencadenar
efectes adversos centrals degut a la seva distribució generalitzada i diversitat de funcions. Aquesta tesi
se centra en l’estudi dels efectes de la modulació del SEC i les seves vies de senyalització intracel·lular
mitjançant noves aproximacions farmacològiques. Concretament, hem identificat el SEC perifèric com a
un modulador important de la persistència de la memòria en ratolins genotípicament controls i en un
model ratolí de la síndrome del cromosoma X fràgil. També hem identificat la sensibilitat d’un inhibidor
dual de la via de senyalització mTOR per prevenir els efectes deleteris del Δ9-tetrahydrocannabinol sobre
la memòria. Finalment, hem descobert un efecte inflamatori paradoxal al cerebel, resultat d’augmentar
el to endocannabinoid.
En general, mitjançant un enfocament multidisciplinari hem demostrat respostes complexes polivalents
de la modulació del SEC que s’haurien de considerar de forma sistèmica per tal de poder aprofitar millor
el seu potencial terapèutic.
+
Programa de doctorat en Biomedicina