Welcome to the UPF Digital Repository

Chromosomal instability : interplay between proteotoxic and metabolic stress

Show simple item record

dc.contributor.author Joy, Jery, 1992-
dc.contributor.other Milán, Marco
dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.date.accessioned 2021-08-04T01:29:06Z
dc.date.available 2021-08-04T01:29:06Z
dc.date.issued 2020-02-03
dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/668516
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/43528
dc.description.abstract Chromosomal Instability (CIN) and associated aneuploidy are salient features of the majority of human solid tumors. In the Drosophila epithelial model of CIN, the generation of highly aneuploid karyotypes drive cell delamination and c-Jun N-terminal Kinase (JNK) dependent cell death. Aneuploidy associated generation of Reactive Oxygen Species (ROS) plays a key role in the activation of JNK. When delaminating cells are maintained in the tissue by apoptosis inhibition, aberrant karyotypes promote a cell-autonomous malignant behavior. Here we have dissected the molecular mechanisms underlying aneuploidy-induced ROS production and cell delamination. On one hand, we have shown that aneuploidy associated proteotoxic stress is being sensed and activates the major protein quality control mechanisms in a cell. On the other hand, mitochondria act as signaling centers as well as major sensors of the unbalanced proteome in CIN tissues. Aneuploidy associated proteotoxic stress leads to mitochondrial dysfunction and ROS production, which further drives cell delamination as well as JNK activation in CIN tissues.
dc.description.abstract La inestabilidad cromosómica y la aneuploidía son características destacadas de la mayoría de los tumores sólidos en humanos. En el modelo epitelial de Drosophila, la generación de cariotipos altamente aneuploides promueve la delaminación y la muerte celular dependiente de c-Jun N-terminal Kinase (JNK). La producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) juega un papel clave en la activación de JNK bajo dichas condiciones. Cuando las células delaminadas se mantienen en el tejido gracias a la inhibición de la apoptosis, los cariotipos aberrantes promueven un comportamiento maligno tumoral. En esta tesis hemos analizado los mecanismos moleculares subyacentes a la producción de ROS como consecuencia de la aneuploidía. Hemos demostrado que bajo una situación de inestablidad cromosómica se genera un estrés proteotóxico, detectado por la célula que activa los principales mecanismos de control de calidad de las proteínas. Además, dicho estrés, promueve la disfuncionalidad de las mitocondrias, favoreciendo la generación de ROS, que a su vez contribuye a la activación de JNK y a la delaminación celular al afectar el citoesqueleto de actina-miosina en los tejidos CIN.
dc.format application/pdf
dc.format 143 p.
dc.language.iso eng
dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
dc.rights ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.title Chromosomal instability : interplay between proteotoxic and metabolic stress
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.modified 2021-08-03T00:00:36Z
dc.subject.keyword Chromosomal Instability (CIN)
dc.subject.keyword Reactive Oxygen Species (ROS)
dc.subject.keyword c-Jun N-terminal Kinase (JNK)
dc.subject.keyword Mitochondria
dc.subject.keyword Aneuploidy
dc.subject.keyword Inestabilidad Cromosómica (CIN)
dc.subject.keyword Especies Reactivas de Oxígeno (ROS)
dc.subject.keyword c-Jun N-terminal Kinase (JNK)
dc.subject.keyword Mitocondrias
dc.subject.keyword Aneuploidía
dc.subject.keyword 577


Files in this item

Files Size Format View

There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Search DSpace


Advanced Search

Browse

My Account

Statistics

Compliant to Partaking