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Hitchhiking with Nature : exploring snake venom peptides to fight cancer and superbugs

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dc.contributor.author Pérez-Peinado, Clara, 1991-
dc.contributor.other Andreu Martínez, David
dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.date.accessioned 2022-02-02T02:31:25Z
dc.date.available 2022-02-02T02:31:25Z
dc.date.issued 2020-01-20
dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/668411
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/43440
dc.description.abstract This work describes the discovery and optimization of efficient, selective, cost-effective and proteolytic-resistant antimicrobial and antitumoral peptides. To this end, we first identified novel cathelicidin-related peptides from the venom gland of South American pit vipers, collectively named vipericidins. In particular, crotalicidin (Ctn), a 34-mer helical peptide from the Crotalus durissus terrificus venom, highlighted due to its promising antimicrobial and antitumoral properties. Its fragment Ctn[15-34] also stood out due to its overall preserved activity, improved selectivity, serum stability and significant size reduction. Their mechanisms of action were stepwise characterized against Escherichia coli and a leukemic cell line. The unusually high lifespan of Ctn[15-34] in serum was also investigated to ascertain its structural determinants and molecular interaction with serum proteins. Altogether, this thesis proposes two novel bioactive peptides as potential drug candidates to fight bacterial infections and cancer, particularly leukemia. Beyond specific results, this thesis provides a set of valuable methodologies to discover, optimize and evaluate bioactive molecules from natural sources.
dc.description.abstract Esta tesis aborda el descubrimiento y optimización de péptidos antimicrobianos y antitumorales eficientes, selectivos, rentables y resistentes a la proteólisis. Con este fin, inicialmente identificamos nuevas catelicidinas en la glándula venenosa de diferentes víboras de América del Sur, denominadas vipericidinas. En particular la crotalicidina (Ctn), un péptido helicoidal de 34 residuos aislado del veneno de la serpiente Crotalus durissus terrificus destacó por sus propiedades antimicrobianas y antitumorales, así como su fragmento Ctn[15-34], que mostró una selectividad y estabilidad en suero mejoradas y una reducción de tamaño considerable. Los mecanismos de acción de ambos péptidos contra Escherichia coli y una línea celular de leucemia fueron investigados. También se investigó en profundidad la inusual estabilidad en suero de Ctn[15-34], con el fin de conocer sus determinantes estructurales y las posibles interacciones con proteínas del suero. En conjunto, esta tesis propone dos nuevos péptidos bioactivos como posibles candidatos para combatir infecciones bacterianas y la leucemia, además de proporcionar un conjunto de metodologías útiles en el descubrimiento, optimización y caracterización de moléculas bioactivas a partir de fuentes naturales.
dc.format application/pdf
dc.format 240 p.
dc.language.iso eng
dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.title Hitchhiking with Nature : exploring snake venom peptides to fight cancer and superbugs
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.modified 2022-01-31T17:11:35Z
dc.subject.keyword Antimicrobial peptides
dc.subject.keyword Anticancer peptides
dc.subject.keyword Peptide membrane interaction
dc.subject.keyword Peptide optimization
dc.subject.keyword Peptide degradation
dc.subject.keyword Péptidos antimicrobianos
dc.subject.keyword Péptidos antitumorales
dc.subject.keyword Interacciones péptido-membrana
dc.subject.keyword Optimización de péptidos
dc.subject.keyword Proteólisi
dc.subject.keyword 615


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