Mostra el registre parcial de l'element
dc.contributor.author | Wierer, Michael |
dc.contributor.other | Beato, Miguel |
dc.contributor.other | Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
dc.date.accessioned | 2024-03-16T02:33:38Z |
dc.date.available | 2024-03-16T02:33:38Z |
dc.date.issued | 2014-10-31T13:04:21Z |
dc.date.issued | 2014-10-31T13:04:21Z |
dc.date.issued | 2013-01-13 |
dc.identifier | http://hdl.handle.net/10803/283474 |
dc.identifier | B 10131-2014 |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10230/22791 |
dc.description.abstract | Steroid receptors (SRs) are hormone-induced transcription factors that regulate gene expression by their concerted actions with coregulatory proteins. Performing a quantitative mass spectrometry-based interaction screen in breast cancer cells, we identified Polo-like kinase 1 to interact with progesterone receptor (PR) and estrogen receptor (ER) in presence of their respective hormone stimuli. PLK1 is recruited to chromatin and regulates SR-dependent and –independent gene transcription. Global gene expression analysis let us observe that PLK1-coactivated genes are enriched in developmental functions and linked to good clinical prognosis in breast cancer patients. Using large-scale phosphoproteomics with MCF7 breast cancer cells treated with estradiol in presence or absence of the specific PLK1 inhibitor BI2536, we observed that 28% of estradiol-induced phosphorylation sites depended on PLK1 activity. Among proteins with PLK1-dependent phosphorylation sites, we identified several transcriptional regulators including the ER-associated histone H3K4-methylase MLL2. As PLK1 inhibition reduced the estradiol-mediated induction of H3K4 methylation levels at MLL2 target genes, together these results propose a role of PLK1 in the regulation of MLL2 activity. Finally, in a targeted approach using recombinant histone proteins as substrate of PLK1, we observed a specific phosphorylation of histone H2B at serine 36. In summary, we conclude that PLK1 affects SR-dependent and SR-independent gene transcription by phosphorylating several transcriptional regulators and chromatin components. |
dc.description.abstract | Programa de doctorat en Biomedicina |
dc.format | 160 p. |
dc.format | application/pdf |
dc.format | application/pdf |
dc.language.iso | eng |
dc.publisher | Universitat Pompeu Fabra |
dc.rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
dc.source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
dc.title | Role of PLK1 in steroid hormone signaling in breast cancer cells |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.date.modified | 2024-03-15T10:57:28Z |
dc.subject.keyword | PLK1 |
dc.subject.keyword | Estrogen Receptor |
dc.subject.keyword | Progesterone Receptor |
dc.subject.keyword | Breast cancer |
dc.subject.keyword | Phosphorylation |
dc.subject.keyword | Gene transcription |
dc.subject.keyword | MLL2 |
dc.subject.keyword | Phosphoproteomics |
dc.subject.keyword | Interactomics |
dc.subject.keyword | SILAC |
dc.subject.keyword | 616 |
Fitxers | Grandària | Format | Visualització |
---|---|---|---|
No hi ha fitxers associats a aquest element. |