Williams-Beuren syndrome (WBS) is a neurodevelopmental disorder caused by the common
deletion of 26-28 contiguous genes in the 7q11.23 region, which poses difficulties to the
establishment of genotype-phenotype correlations. The use of mouse models would broader the
knowledge of the syndrome, the role of deleted genes, affected pathways and possible treatments.
In this thesis project, several mouse models, tissues and cells have been used to define the
phenotypes at different levels, the deregulated ...
Williams-Beuren syndrome (WBS) is a neurodevelopmental disorder caused by the common
deletion of 26-28 contiguous genes in the 7q11.23 region, which poses difficulties to the
establishment of genotype-phenotype correlations. The use of mouse models would broader the
knowledge of the syndrome, the role of deleted genes, affected pathways and possible treatments.
In this thesis project, several mouse models, tissues and cells have been used to define the
phenotypes at different levels, the deregulated genes and pathways and to discover modifying
elements and novel treatments for the cardiovascular phenotype. In addition, a new binding motif
has been described for Gtf2i, a deleted gene encoding a transcription factor with a major role in
WB, providing new target genes from deregulated pathways. The obtained results reveal the
essential role of mouse models for the study of Williams-Beuren syndrome and provide new
treatments options and affected pathways and genes which could be future treatment targets.
+
La síndrome de Williams-Beuren és una malaltia del neurodesenvolupament causada per una
deleció comú d’entre 26 i 28 gens contigus a la regió 7q11.23, dificultant l’establiment de relacions
genotip-fenotip. L’ús de models de ratolí pot augmentar el coneixement sobre la malaltia, el paper
dels gens delecionats, les vies moleculars afectades i els futurs tractaments. En aquesta tesi s’han
usat diversos models de ratolí, les seves cèl·lules i teixits per tal de descriure i definir fenotips, gens i
vies ...
La síndrome de Williams-Beuren és una malaltia del neurodesenvolupament causada per una
deleció comú d’entre 26 i 28 gens contigus a la regió 7q11.23, dificultant l’establiment de relacions
genotip-fenotip. L’ús de models de ratolí pot augmentar el coneixement sobre la malaltia, el paper
dels gens delecionats, les vies moleculars afectades i els futurs tractaments. En aquesta tesi s’han
usat diversos models de ratolí, les seves cèl·lules i teixits per tal de descriure i definir fenotips, gens i
vies moleculars desregulades i per descobrir elements modificadors i nous tractaments. Per últim,
s’ha definit un nou motiu d’unió per Gtf2i, uns dels gens delecionats que codifica per un factor de
transcripció amb un rol central en la síndrome, proporcionats possible nous gens diana de vies
moleculars desregulades. Els resultats obtinguts revelen el paper essencial dels models de ratolí per
a l’estudi de la síndrome de Williams-Beuren, proporcionen noves opcions terapèutiques i
defineixen nous gens i vies moleculars afectades que podrien suposar noves dianes terapèutiques.
+
