Benvinguts al Repositori Digital de la UPF

Apical Ectodermal Ridge (AER) activity and limb outgrowth during vertebrate development11

Mostra el registre parcial de l'element

dc.contributor.author Viegas Tomás, Ana Raquel
dc.contributor.other Rodríguez León, Joaquín
dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.date.accessioned 2017-09-27T01:31:28Z
dc.date.available 2017-09-27T01:31:28Z
dc.date.issued 2011-01-11
dc.identifier B. 35474-2011
dc.identifier  978-84-695-0056-9
dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/38363
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/12664
dc.description.abstract Limb outgrowth is controlled by a specialized group of cells called the apical ectodermal ridge (AER), a thickening of the limb epithelium, at its distal tip. This specialized thickening of ectodermal cells is responsible for maintaining the underlying mesenchymal cells in an undifferentiated and proliferative state, and its structure is preserved through a fine-tuned balance between proliferation and apoptosis. This equilibrium is genetically controlled but little is known about the molecules involved in this process. Several authors have been shown that both fibroblast growth factor (FGF) and Erk pathway activation are crucial for AER function. Recently, FLRT3, a transmembrane protein able to interact with FGF receptors, has been implicated in the triggering of ERK activity by FGFs. In this thesis, we show that flrt3 expression is restricted to the AER, co-localizing its expression with fgf8 and pERK activity. Loss-of-function studies demonstrate that silencing of flrt3 affects the integrity of the AER and, subsequently, its proper function during limb bud outgrowth. Our data also indicate that flrt3 expression is not regulated by FGF activity in the AER, whereas ectopic WNT3A is able to induce flrt3 expression. Overall, our findings confirm flrt3 as a key player during chicken limb development, being necessary but not sufficient for proper AER formation and maintenance under the control of BMP and WNT signalling. During limb bud development, AER structure is maintained through a fine-tuned balance between proliferation and programmed cell death and this equilibrium is genetically controlled, although little is known about the molecules involved in that process. In this thesis we present evidences involving oct4, required to establish and maintain the pluripotent cell population necessary for embryogenesis in mouse and human, in the control of the proliferative balance within the AER cells. Overexpression of otc4 in the limb ectoderm disrupts the ratio apoptosis/proliferation and, moreover, oct4 expression is under the control of wnt-canonical pathway. We also describe a special localization and behaviour of proliferating cells in the AER in response to oct4 activity. We, therefore, describe a role for oct4 as a factor able to maintain a niche of cells that is responsible for the renewal of the AER.
dc.description.abstract El crecimiento del esbozo de la extremidad está controlado por un grupo especializado de células denominado Cresta Ectodérmica Apical (CEA), un engrosamiento del epitelio del miembro en su borde más distal. Este engrosamiento es responsable del mantenimiento de las células del mesodermo distal en un estado indiferenciado y proliferativo. Diferentes estudios muestran que la actividad de los factores de crecimiento fibroblástico (FCF) y de la vía Erk son cruciales para la correcta funcionalidad de la CEA. Recientemente se ha implicado a FLRT3, una proteína transmembranal capaz de interaccionar con los receptores de los FCF, en la activación de la vía Erk por los mismos. En esta tesis describimos cómo la expresión de flrt3 se restringe a la CEA, colocalizándose su expresión con fgf8 y la actividad de la vía Erk. Los experimentos de pérdida de función demuestran que la inhibición de flrt3 afecta la integridad de la CEA y, consecuentemente, a su función durante el desarrollo del esbozo del miembro. Nuestros datos también indican que la expresión de flrt3 no está regulada a través de los FCF en la CEA, sin embargo, la activación ectópica de WNT3A es capaz de inducir la expresión de flrt3. En conjunto, nuestros resultados demuestran que flrt3 es una molécula clave durante el desarrollo de las extremidades de pollo, siendo necesaria, pero no suficiente, para la correcta formación y mantenimiento de la CEA bajo el control de la señalización a través de BMP y WNT. Durante el desarrollo de las extremidades, la estructura de la CEA se mantiene a través de un fino control del balance entre la proliferación y apoptosis. Este equilibrio se encuentra genéticamente controlado aunque se sabe muy poco acerca de las moléculas involucradas en este proceso. En esta tesis presentamos evidencias en las que oct4, molécula necesaria para establecer y mantener la población de células pluripotentes necesarias durante la embriogénesis en ratón y humanos, controla la tasa de proliferación en las células de la CEA. La expresión ectópica de oct4 en el ectodermo del esbozo de la extremidad perturba la razón entre la apoptosis y la proliferación y, además, su expresión está controlada por la actividad de la vía canónica de los Wnt. También describimos en este trabajo la localización y comportamiento especiales de las células de la CEA en proliferación como respuesta a la actividad de oct4. Por consiguiente, podemos inferir que el rol de oct4 será el de un factor necesario para mantener un nicho celular responsable por la renovación de la CEA.
dc.format application/pdf
dc.format 190 p.
dc.language.iso eng
dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.title Apical Ectodermal Ridge (AER) activity and limb outgrowth during vertebrate development11
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.modified 2017-09-25T14:42:29Z
dc.subject.keyword AER structure
dc.subject.keyword Apical Ectodermal Ridge (AER)
dc.subject.keyword Apoptosis
dc.subject.keyword BMP signalling
dc.subject.keyword Chicken limb development
dc.subject.keyword Fibroblast growth factor (FGF)
dc.subject.keyword Limb outgrowth
dc.subject.keyword Epithelial renewal
dc.subject.keyword Cresta Ectodérmica Apical (CEA)
dc.subject.keyword Desarrollo de la extremidad
dc.subject.keyword Señalización a través de WNT
dc.subject.keyword FLRT3
dc.subject.keyword Oct4
dc.subject.keyword 612


Consulteu el document

Fitxers Grandària Format Visualització

No hi ha fitxers associats a aquest element.

Aquest element apareix en la col·lecció o col·leccions següent(s)

Mostra el registre parcial de l'element