Welcome to the UPF Digital Repository

Role of epigenetic modifications in acute promyelocytic leukemia

Show simple item record

dc.contributor.author Villa, Raffaella
dc.contributor.other Di Croce, Luciano
dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.date.accessioned 2017-09-24T02:04:51Z
dc.date.available 2017-09-24T02:04:51Z
dc.date.issued 2007-12-10
dc.identifier B.32328-2009
dc.identifier 9788469248300
dc.identifier http://www.tdx.cat/TDX-0710109-134610
dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/7144
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/12278
dc.description.abstract Mi trabajo ha estado enfocado en la implicación de los diferentes mecanismos epigenéticos de PML-RARa en la inducción de la leucemia promielocítica aguda (APL).<br/>En particular yo estudié el rol de MBD1, un miembro de la conservada familia de proteinas capaces de unirse al DNA metilado, demostrando que desempeña un papel importante en la progresión de la leucemia. De hecho, mostré que MBD1 es recruida por PML-RARa a sus promotores diana a través de los mecanismos mediados por HDAC3, participando por tanto en la represión transcripcional. Además, investigué hasta donde la metilación de la H3K27 mediada por Polycomb contribuye a la tumorgénesis mediada por PML-RARa. Demostré que PML-RARa dirige al PRC2 hacia el locus del tumor supresor causando la metilación de la H3K27. Fue interesante ser capaz de mostrar que tanto la metilación del DNA como la de las histonas era requerida para mantener el aberrante silencio génico. Esto apuntaba hacia una intercomunicación entre estos diferentes marcadores epigenéticos contribuyendo a la patología molecular de la leucemia. Resumiendo, estos resultados nos proporcionan elementos nuevos para comprender los mecanismos moleculares esenciales en la tumorgénesis y progresión de la APL.
dc.description.abstract My work was focused on the involvement of different epigenetic mechanisms in PML-RARa-induced acute promyelocytic leukemia (APL). In particular, I studied the role of MBD1, a member of a conserved family of proteins able to bind methylated DNA, demonstrating that has an important function in leukemia progression. Indeed, I showed that MBD1 is recruited by PML-RARa to its target promoters through an HDAC3-mediated mechanism, thus participating in transcriptional repression.. Furthermore, I investigated how far Polycomb-mediated H3K27 methylation contributes to PML-RARa mediated tumorigenesis. I demonstrated that PML-RARa targets the PRC2 to tumor suppressor loci causing H3K27 methylation. Interestingly, I was able to show that both DNA and histone methylation are required to maintain PML-RARa aberrant gene silencing, pointing towards a crosstalk among these different epigenetic layers that contributes to the molecular pathology of leukemia. In summary these results provide new insights into the molecular mechanisms underlying APL tumorigenesis and progression.
dc.format application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.title Role of epigenetic modifications in acute promyelocytic leukemia
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.modified 2017-09-23T00:05:54Z
dc.subject.keyword transcription
dc.subject.keyword MBD1
dc.subject.keyword methyl-CpG-binding proteins
dc.subject.keyword DNA methylation
dc.subject.keyword polycomb-complexes
dc.subject.keyword histone methylation
dc.subject.keyword HDAC3
dc.subject.keyword histone acetylation/deacetylation
dc.subject.keyword chromatin
dc.subject.keyword epigenetics
dc.subject.keyword PML-RARa
dc.subject.keyword leukemia
dc.subject.keyword transcripción
dc.subject.keyword MBD1
dc.subject.keyword proteínas que se pegan al DNA metilado
dc.subject.keyword metilación del DNA
dc.subject.keyword polycomb
dc.subject.keyword metilación de las histonas
dc.subject.keyword HDAC3
dc.subject.keyword acetilación/deacetilación de las histonas
dc.subject.keyword cromatina
dc.subject.keyword epigénetica
dc.subject.keyword PML-RARa
dc.subject.keyword leucemia
dc.subject.keyword 575
dc.subject.keyword 616.4


Files in this item

Files Size Format View

There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Search DSpace


Advanced Search

Browse

My Account

Statistics

Compliant to Partaking