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Neurobiological mechanisms involved in MDMA-Seeking behaviour and relapse

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dc.contributor.author Orejarena, Maria Juliana
dc.contributor.other Maldonado, Rafael, 1961-
dc.contributor.other Robledo, Patricia, 1958-
dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.date.accessioned 2017-09-27T01:31:57Z
dc.date.available 2017-09-27T01:31:57Z
dc.date.issued 2010-09-06
dc.identifier B.7807-2011
dc.identifier 978-84-694-2124-6
dc.identifier http://www.tdx.cat/TDX-0208111-150424
dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/7229
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/11898
dc.description.abstract (+) 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA), popularmente conocida como "éxtasis", es una droga susceptible de producir adicción en algunos individuos. Actualmente es consumida principalmente por adolescentes y jóvenes. Los particulares efectos psicoactivos inducidos por la MDMA, permiten distinguirlo de manera clara de otros psicoestimulantes o compuestos alucinógenos. Esta droga actúa principalmente activando el sistema dopaminérgico y serotonérgico en los circuitos neurales de placer. Sin embargo, los mecanismos neurobiológicos implicados en las propiedades adictivas de esta droga no han sido aún esclarecidos. El trabajo presentado en esta Tesis Doctoral ha puesto de manifiesto algunos aspectos claves de estos procesos que eran desconocidos hasta el momento. Hemos encontrado que el receptor de serotonina 5-HT 2A participa de forma critica en las propiedades reforzantes de la MDMA, contrario a lo observado en el caso de otros psicoestimulantes. Además, el bloqueo farmacológico de este receptor puede prevenir la reinstauración de la búsqueda de la MDMA, desencadenada por un estímulo o clave previamente asociado a su consumo. Estos efectos pueden ser debidos al bloqueo del control excitatorio que normalmente ejercen estos receptores sobre los niveles de dopamina en estructuras mesolímbicas, como ha sido revelado en nuestros estudios de microdiálisis. Hemos demostrado también que la MDMA puede actuar como clave interoceptiva y desencadenar la recaída a la búsqueda y consumo de cocaína. Adicionalmente, nuestros estudios han mostrado que tanto la activación del sistema dopaminérgico mesolímbico, como los cambios en la expresión génica en diferentes ´areas cerebrales que ocurren tras la administración de la MDMA, dependen de si el sujeto participa de manera activa en el consumo de esta droga, o si por el contrario la recibe de forma pasiva. En conclusión, este trabajo resalta la importancia de los procesos de aprendizaje y memoria sobre las propiedades reforzantes/recompensantes de la MDMA. Además, nuestras investigaciones aportan nuevas evidencias en relación a la participación del sistema serotonérgico en la búsqueda y recaída al consumo de esta droga.
dc.description.abstract (+) 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), commonly known as "ecstasy", is currently a highly consumed drug with liability to produce addiction in some individuals. MDMA induces unique psychoactive effects that clearly distinguish it from hallucinogenic or psychostimulant drugs. MDMA mainly enhances the activity of both the serotonergic and the dopaminergic system in the esolimbic brain reward pathways. However, the neurobiological mechanisms underlying its possible addictive properties are still not fully understood. In the present work, we have contributed to this subject by establishing that the serotonin 5-HT2A receptor, in contrast to what has been observed for other drugs of abuse, is critical for MDMA-induced reinforcement. Moreover, the pharmacological blockade of this receptor can prevent cue-induced relapse. This effect is possibly mediated by its excitatory control over basal and MDMA-induced increase in midbrain dopamine, as supported by our microdialysis data. Furthermore, we have also shown that MDMA can act as an interoceptive cue to induce relapse to cocaine-seeking behaviour. Additionally, we demonstrated differential changes at the level of the dopaminergic brain reward pathway and gene expression changes in different brain areas, following self-administeredMDMAin comparison to passive administration. These results underpin the impact of a learning component in the rewarding/reinforcing properties of MDMA, and provide new evidence for the serotonergic involvement in MDMA-seeking behavior and relapse.
dc.format application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.title Neurobiological mechanisms involved in MDMA-Seeking behaviour and relapse
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.modified 2017-09-24T14:03:57Z
dc.subject.keyword mice
dc.subject.keyword dopamine
dc.subject.keyword serotonin
dc.subject.keyword addiction
dc.subject.keyword behaviour
dc.subject.keyword 3'4-methylenedioxyamphetamine
dc.subject.keyword ratón
dc.subject.keyword dopamina
dc.subject.keyword serotonina
dc.subject.keyword adicción
dc.subject.keyword comportamiento
dc.subject.keyword 3'4-metilendioximetanfetamina
dc.subject.keyword MDMA
dc.subject.keyword 57


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