Welcome to the UPF Digital Repository

Evolució molecular i estudi funcional de gens localitzats a les duplicacions segmentàries de la regió 7q11.23

Show simple item record

dc.contributor.author Antonell Boixader, Anna
dc.contributor.other Pérez Jurado, Luis Alberto
dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.date.accessioned 2017-09-24T01:38:00Z
dc.date.available 2017-09-24T01:38:00Z
dc.date.issued 2006-04-20
dc.identifier B.32336-2009
dc.identifier 9788469248454
dc.identifier http://www.tdx.cat/TDX-0713109-114909
dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/7151
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/11820
dc.description.abstract En aquest treball es presenta l'evolució molecular i estudi funcional de gens localitzats a les duplicacions segmentàries de la regió 7q11.23, implicada en la Síndrome de Williams-Beuren (SWB). S'ha datat l'aparició d'aquestes duplicacions en els últims 25 milions d'anys d'evolució i s'ha proposat un model evolutiu amb reordenaments específics i mecanismes de generació. Correlacions clínico-moleculars en els pacients amb la SWB han permès determinar que l'haploinsuficiència per NCF1, un gen localitzat a les duplicacions, és un factor protector per hipertensió. S'ha proposat un model patogènic per la hipertensió, implicant l'oxidasa NAD(P)H i estrès oxidatiu, suggerint que noves estratègies terapèutiques podrien ser utilitzades. A més, s'ha caracteritzat parcialment la funció de GTF2IRD2, un altre gen de les duplicacions. GTF2IRD2 interacciona amb altres factors de transcripció relacionats, té una localització subcel·lular variable i no s'uneix a ADN. Aquests resultats contribueixen a conèixer millor els mecanismes mutacionals i patogènics de la SWB.
dc.description.abstract This work presents the molecular evolution along with the functional analysis of the genes located in the segmental duplications flanking the 7q11.23 region, involved in Williams-Beuren syndrome (WBS). The generation of the segmental duplications has been dated to the last 25 million years of evolution and an evolutionary model with specific rearrangements and mechanisms has been proposed. Clinical-molecular correlations in WBS patients have allowed to determine that haploinsufficiency at NCF1, a gene located in the duplications, is a protective factor for hypertension. A pathogenic model for hypertension has been proposed, implicating NAD(P)H oxidase and oxidative stress, and suggesting that novel therapeutic strategies could be used. In addition, the functional characterization of another gene of the duplications, GTF2IRD2, has been partially achieved. GTF2IRD2 has been shown to interact with other related transcription factors, to display variable subcellular localization and to lack DNA binding properties. These results contribute to a better knowledge of the mutational and pathogenic mechanisms of the WBS.
dc.format application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.title Evolució molecular i estudi funcional de gens localitzats a les duplicacions segmentàries de la regió 7q11.23
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.modified 2017-09-22T13:55:44Z
dc.subject.keyword oxidative stress
dc.subject.keyword genomic rearrangement
dc.subject.keyword hominoids
dc.subject.keyword evolution
dc.subject.keyword transcription factor
dc.subject.keyword hypertension
dc.subject.keyword GTF2IRD2
dc.subject.keyword NCF1
dc.subject.keyword Williams-Beuren syndrome
dc.subject.keyword segmental duplications
dc.subject.keyword deleció
dc.subject.keyword NAD(P)H oxidasa
dc.subject.keyword reordenament genòmic
dc.subject.keyword estrès oxidatiu
dc.subject.keyword hominoids
dc.subject.keyword evolució
dc.subject.keyword factor de transcripció
dc.subject.keyword hipertensió
dc.subject.keyword GTF2IRD2
dc.subject.keyword NCF1
dc.subject.keyword síndrome de Williams-Beuren
dc.subject.keyword duplicacions segmentàries
dc.subject.keyword NAD(P)H oxidase
dc.subject.keyword deletion
dc.subject.keyword 575
dc.subject.keyword 616


Files in this item

Files Size Format View

There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Search DSpace


Advanced Search

Browse

My Account

Statistics

Compliant to Partaking