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Searching for a functional relationship between the breast cancer susceptibility gene BRCA1 and the progesterone receptor in breast cancer cells

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dc.contributor.author Calvo Vidal, Verónica Alejandra
dc.contributor.other Beato, Miguel
dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.date.accessioned 2024-03-16T02:34:42Z
dc.date.available 2024-03-16T02:34:42Z
dc.date.issued 2011-04-12T16:30:18Z
dc.date.issued 2011-03-22
dc.date.issued 2009-07-17
dc.date.issued 2011-03-22
dc.identifier 9788469292624
dc.identifier http://www.tdx.cat/TDX-0322111-145448
dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/7239
dc.identifier B.40703-2009
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/11809
dc.description.abstract Germ-line mutations in the breast cancer susceptibility gene BRCA1 strongly increase the risk of developing breast and ovarian cancer in women. Different hypothesis have been proposed to explain this tissue specificity. One of the most argued hypothesis is the one that proposes a link between BRCA1 and ovarian hormones' action. Much data have been published in the last years pointing to an important role of progesterone receptor (PR) in inducing normal mammary development and also breast cancer formation. This study aimed to search for a functional relationship between BRCA1 and PR in breast cancer cells. We have found that BRCA1 inhibits the transcriptional activity of PR. We have investigated in more detail the mechanism of this effect. BRCA1 and PR interact in vivo in a ligand-independent fashion. Most importantly, BRCA1 alters the ligand-independent and dependent degradation of PR protein through its ubiquitination and this might have a direct effect on the level of PR recruitment on regulated promoters. BRCA1 is recruited to the hormone-responsive regions of PR-target genes and affects the presence of histone deacetylase activity and the level of monoubiquitinated histone H2A, linking BRCA1 action with chromatin status. These findings support a connection between BRCA1, the principal tumour suppressor responsible for familial breast cancer, and the progesterone receptor transcriptional activity. This relationship can be hypothesized to be reflected in the BRCA1-related breast tumourigenesis.
dc.description.abstract Mutaciones germinales en el gen breast cancer susceptibility gene BRCA1 aumentan altamente el riesgo de padecer cáncer de mama y ovario en mujeres. Se han propuesto diferentes hipótesis para explicar esta especificidad de tejido. Una de las hipótesis más argumentadas es la que propone una relación entre BRCA1 y la acción de las hormonas ováricas. En los últimos años se han publicado numerosos datos señalando al papel esencial del receptor de progesterona (PR) en la inducción del desarrollo normal de la mama y en la formación del cáncer de mama. Este estudio pretendía buscar una relación funcional entre BRCA1 y PR en células de cáncer de mama. Hemos demostrado que BRCA1 inhibe la actividad transcripcional de PR. Hemos investigado en más detalle el mecanismo de este efecto. BRCA1 y PR interaccionan in vivo de una manera independiente de ligando. Y lo que es más, BRCA1 altera la degradación independiente y dependiente de ligando de PR a través de su ubiquitinización y esto podría tener un efecto directo en el nivel de reclutamiento de PR en promotores regulados. BRCA1 es reclutado a las regiones de respuesta a hormona de genes diana de PR y afecta la presencia de actividad histona desacetilasa y el nivel de histona H2A monoubiquitinada, estableciendo un enlace entre la acción de BRCA1 y el estado de la cromatina. Estos hallazgos apoyan una conexión entre BRCA1, el principal supresor de tumor responsable del cáncer de mama hereditario, y la actividad transcripcional del receptor de progesterona. Se puede hipotetizar que esta relación se ve reflejada en el proceso de tumorigénesis BRCA1-dependiente.
dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
dc.format application/pdf
dc.format application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
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dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.title Searching for a functional relationship between the breast cancer susceptibility gene BRCA1 and the progesterone receptor in breast cancer cells
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.modified 2024-03-15T10:57:30Z
dc.subject.keyword HDAC1
dc.subject.keyword transcripción
dc.subject.keyword regulación
dc.subject.keyword PR
dc.subject.keyword receptor
dc.subject.keyword progesterona
dc.subject.keyword ubiquitina-ligasa
dc.subject.keyword ubiquitina
dc.subject.keyword cáncer
dc.subject.keyword mama
dc.subject.keyword lactacystin
dc.subject.keyword hereditary
dc.subject.keyword degradation
dc.subject.keyword proteasome
dc.subject.keyword MMTV
dc.subject.keyword estrogen
dc.subject.keyword mammary gland
dc.subject.keyword ovarian hormones
dc.subject.keyword promoter
dc.subject.keyword chromatin
dc.subject.keyword histone H2A
dc.subject.keyword HDAC1
dc.subject.keyword transcription
dc.subject.keyword regulation
dc.subject.keyword PR
dc.subject.keyword receptor
dc.subject.keyword progesterone
dc.subject.keyword ubiquitin-ligase
dc.subject.keyword ubiquitin
dc.subject.keyword cancer
dc.subject.keyword breast
dc.subject.keyword BRCA1
dc.subject.keyword histona H2A
dc.subject.keyword cromatina
dc.subject.keyword promotor
dc.subject.keyword hormonas ováricas
dc.subject.keyword glándula mamaria
dc.subject.keyword estrógenos
dc.subject.keyword MMTV
dc.subject.keyword proteasoma
dc.subject.keyword degradación
dc.subject.keyword hereditario
dc.subject.keyword lactacistina
dc.subject.keyword 616


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