Effect of DYRK1A dose reduction on the transcriptome of the developing mouse cerebral cortex : implications in gliogenesis

Welcome to the UPF Digital Repository

Balducci, Elisa, 1981-. Effect of DYRK1A dose reduction on the transcriptome of the developing mouse cerebral cortex : implications in gliogenesis. 2012
http://hdl.handle.net/10230/17076
dc.contributor.author Balducci, Elisa, 1981-
dc.contributor.other Arbonés de Rafael, Maria Lourdes, 1959-
dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.date.accessioned 2013-10-15T01:49:40Z
dc.date.available 2013-10-15T01:49:40Z
dc.date.issued 2012-02-24
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/17076
dc.description.abstract Cerebral cortex is essential to exert the highest functions inmammals. Understanding the developmental processes that underlie thegeneration and functionality of cortical cell populations represents amayor issue in neurobiology. DYRK1A is a dosage-sensitive geneinvolved in neurodevelopment with putative roles in corticogenesis.In the present study, we show that the transcriptome of the cerebralcortex of newborn mice lacking one functional copy of Dyrk1a (Dyrk1a+/-)is substantially altered and is mostly the consequence of a delayeddevelopmental gene expression program. We also show that neuralprogenitors of Dyrk1a+/- mice have a reduced capability to self-renew andto differentiate into oligodendroglial cells in vitro. Moreover, wedemonstrate that the epigenetic state of S100b and Gfap glial genes inthe cortex of Dyrk1a+/- embryos is altered at specific promoter positionsbefore the onset of gliogenesis, suggesting that Dyrk1a+/- neuralprogenitors may have an increased astrogliogenic and a decreasedoligodendrogenic potential in vivo. In accordance, the number of S100b+oligodendrocytes is reduced in the postnatal cortex of Dyrk1a+/- mutantswhereas the number of Gfap+ astrocytes is increased in the adult. Finally,we show that the myelin thickness of Corpus Callosum axons and ofaxons of the optic and sciatic nerves is significantly decreased in adultDyrk1a+/- mice, indicating a possible role of Dyrk1a in myelination.Altogether our results indicate that Dyrk1a dose reduction alters thedifferentiation potential of the embryonic cortical progenitors and suggesta new role of Dyrk1a in glial development and function.
dc.description.abstract L’escorça cerebral és essencial per dur a terme les funcions méscomplexes en els mamífers. Entendre el procés de desenvolupamentinvolucrat en la generació i el funcionament de les poblacions cel·lularsde l’escorça representa un dels principals camps d’investigació de laneurobiologia. DYRK1A és un gen sensible a dosis involucrat en elneurodesenvolupament i molt possiblement en la corticogènesis.En aquest estudi demostrem que la reducció de la dosi gènica deDyrk1a en ratolí (Dyrk1a+/-) provoca una alteració substancial deltranscriptoma de l’escorça cerebral neonatal que es principalment laconseqüencia de un retard en el l’expresió seqüencial dels gens durantel desenvolupament. També hem demostrat que els progenitorsneuronals dels ratolins Dyrk1a+/- tenen una menor capacitatd’autorenovació i diferenciació en cèl·lules oligodendroglials in vitro. Elestat epigenetic dels gens glials S100b i Gfap es troba alterat enl’escorça d’embrions a posicions especifiques del promotor abans del’inici de la gliogènesis, suggerint que els progenitors neuronals deratolins Dyrk1a+/- podrien tenir un potencial astrogliogènic incrementat iun potencial oligodendrogènic disminuït in vivo. En concordança,l’escorça de ratolins Dyrk1a+/- neonatals presenta un major número deprogenitors oligodendroglials S100b+, mentres que el número d’astròcitsGfap+ es troba incrementat en ratolins Dyrk1a+/- adults. Finalment, hemdemostrat que la vaina de mielina dels axons del cos callos i del nerviòptic i ciàtic es troba significativament reduïda en els ratolins Dyrk1a+/-adults, fet que indica una posible implicació de Dyrk1a en mielinització.En conjunt els nostres resultats indiquen que la baixada de dosi deDyrk1a altera el potencial de diferenciació dels progenitors embrionarisde l'escorça i suggereix un nou paper de Dyrk1a en el desenvolupamenti en la funcionalitat glial.
dc.format.mimetype 244 p.
dc.format.mimetype application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.title Effect of DYRK1A dose reduction on the transcriptome of the developing mouse cerebral cortex : implications in gliogenesis
dc.date.modified 2013-10-14T14:43:07Z
dc.subject.keyword 612 - Fisiologia

See full text
http://hdl.handle.net/10803/85057

Search


Advanced Search

Browse

My Account

Statistics