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Abstract:
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In this thesis we have developed a user-friendly tool, SeqBuster, for theanalysis of small RNA (sRNA) data generated by next generation sequencingstrategies, with special emphasis on deep characterization of miRNA variants(isomiRs). We tested the tool using public datasets, revealing an unexpectedamount of isomiRs in the total miRNA profile in different species. In addition,we detected all known classes of non-miRNA sRNAs and new sRNAs with astill unassigned function. Furthermore, we studied the implication of miRNAsand isomiRs in human brain development and aging and in Huntingtondisease, concluding that miRNAs/isomiRs may contribute to central nervoussystem physiological and pathological conditions. Overall, our results haveuncovered a new layer of complexity in miRNAs, with probable consequencesin mRNA mediated gene expression regulation underlying different biologicalfunctions. Furthermore SeqBuster may be extremely useful to identify sRNAsequences with a putative regulation role in selective biological processes
En esta tesis hemos desarrollado una herramienta, SeqBuster, para elanálisis de datos de RNA (sRNA) de pequeño tamaño generados por lasnuevas tecnologías de secuenciación, con especial énfasis en lacaracterización de variantes de los miRNAs. Aplicamos la herramienta adatos públicos de secuenciación, lo que reveló una inesperada abundanciade isomiRs en diferentes especies. Ademas, detectamos todas las clasesconocidas de otros sRNAs y de nuevos sRNAs con funciones desconocidas.También estudiamos la implicación de los miRNAs e isomiRs en el desarrolloy envejecimiento del cerebro humano, y en la enfermedad de Huntington.Nuestros resultados resaltan una posible importancia de la plasticidad desecuencia de los miRNAs, con probables consecuencias en la regulación dela expresión génica, subyacente a varias funciones biológicas. Por último,SeqBuster, podría ser extremadamente útil para identificar nuevos sRNAscon una posible función en determinados procesos biológicos.
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