Study of the interaction between 3,4 methylenedioximethamphetamine and the endocannabinoid system

Welcome to the UPF Digital Repository

Touriño Raposo, Clara. Study of the interaction between 3,4 methylenedioximethamphetamine and the endocannabinoid system. 2009
http://hdl.handle.net/10230/12102
dc.contributor.author Touriño Raposo, Clara
dc.contributor.other Valverde Granados, Olga
dc.contributor.other Maldonado, Rafael, 1961-
dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.date.accessioned 2013-07-12T01:50:49Z
dc.date.available 2013-07-12T01:50:49Z
dc.date.issued 2009-02-17
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/12102
dc.description.abstract La 3,4-metilendioximetamfetamina (MDMA, èxtasi) i el cannabis són dues drogues les quals es consumeixen conjuntament de manera habitual. Malgrat que tots dos compostos presenten propietats reforçant i potencial addictiu, també tenen propietats farmacològiques oposades. La MDMA es una droga psicoestimulant, la qual causa hiperlocomoció, hipertèrmia, resposted de tipus asiogènic i neurotoxicitat. Per altra banda el Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), principal compost psicoactiu del cannabis, posseeix efectes relaxants, hipolocomotors, hipotèrmics i neuroprotectors. Els efectes de la MDMA i el THC al sistema nerviós central es troben mediats per dos mecanismes notablement diferents. La MDMA augmenta els nivells extracel·lulars de dopamina i serotonina, mentre que el THC produeix l'activació del receptor cannabinoide CB1. Cal destacar a més que les interaccions entre els sistemes monoaminèrgic i endocannabinoide s'observa de manera freqüent en l'organisme.En el present estudi hem explorat la implicació del sistema endocannabinoide i la MDMA en diversos aspectes. Per una banda el receptor cannabinoide CB1 juga un important paper en els efectes hiperlocomotors i hipertèrmics, i en les respostes de tipus ansiogènic produïdes per la MDMA. Curiosament, encara que el receptor CB1 no participa en els efectes recompensants primaris de la MDMA, és imprescindible per que tinguin lloc els seus efectes reforçants. Així mateix, l'alliberació de serotonina per part de la MDMA redueix de manera dosi-depenent la simptomatologia física causada pel síndrome d'abstinència a cannabinoides precipitada per un antagonista del receptor CB1. Finalment, el tractament amb THC era capaç de prevenir la hipertèrmia, activació glial, estrès oxidatiu i pèrdua de terminals causada per la MDMA. Com a conseqüència el THC exerceix un efecte neuroprotector contra la neurotoxicitat induïda per la MDMA.
dc.description.abstract 3,4-methylenedioximethamphetamine (MDMA, ecstasy) and cannabis are two drugs frequently consumed in combination. Despite both compounds have rewarding properties and abuse liability, they show opposite pharmacological properties. On the one hand, MDMA is a psychostimulant drug with hyperlocomotor, hyperthermic, anxiogenic-like and neurotoxic effects. On the other hand, Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), the main psychoactive compound of cannabis, has relaxant, hypolocomotor, hypothermic and neuroprotective properties. The effects of MDMA and THC in the central nervous system are mediated by two different mechanisms. MDMA enhances the extracellular levels of dopamine and serotonin, whereas THC activates the CB1 cannabinoid receptor. Likewise, interactions between the monoaminergic and the endogenous cannabinoid system have been frequently observed.In the current study, we explored the involvement of CB1 cannabinoid receptor on the hyperlocomotor, hyperthermic, anxiogenic-like, rewarding and reinforcing effects of MDMA. We also studied the effect of acute and chronic administration of MDMA on rimonabant-precipitated THC withdrawal syndrome. Furthermore, we explored the neuroprotective effects of THC on MDMA-induced neurotoxicity.As a result of this study we may conclude that endocannabinoid system and MDMA interact in a wide variety of aspects. CB1 receptor plays an important role on the hyperlocomotor, hyperthermic, and anxiogenic-like effects of MDMA. Interestingly, CB1 receptor is essential for the reinforcing but not the primary rewarding properties of MDMA. In addition, the release of serotonin by MDMA dose-dependently reduced the severity of THC withdrawal syndrome triggered by a CB1 antagonist. Finally, pretreatment with THC prevented the hyperthermia, glial activation, oxidative stress and terminal loss caused by MDMA. Consequently, THC exerts a neuroprotective effect against MDMA-induced neurotoxicity.
dc.format.mimetype application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.title Study of the interaction between 3,4 methylenedioximethamphetamine and the endocannabinoid system
dc.date.modified 2013-07-10T11:29:05Z
dc.subject.keyword tremolor
dc.subject.keyword transportador de dopamina
dc.subject.keyword tirosina hidroxilasa
dc.subject.keyword THC
dc.subject.keyword temperatura corporal
dc.subject.keyword sintasa d'òxid nítric
dc.subject.keyword síndrome d'abstinència
dc.subject.keyword serotonina
dc.subject.keyword rotarod
dc.subject.keyword rimonabant
dc.subject.keyword reforç
dc.subject.keyword recompensa
dc.subject.keyword receptor cannabinoide
dc.subject.keyword Ptosis
dc.subject.keyword proteïna glial fibrilar acídica
dc.subject.keyword preferència de plaça condicionada
dc.subject.keyword piloerecció
dc.subject.keyword pèrdua de terminals
dc.subject.keyword nucli accumbens
dc.subject.keyword neuroprotecció
dc.subject.keyword neurotoxicitat
dc.subject.keyword microglia
dc.subject.keyword microdialisis
dc.subject.keyword MDMA
dc.subject.keyword masticació
dc.subject.keyword laberint en creu elevat
dc.subject.keyword infusió
dc.subject.keyword inflamació
dc.subject.keyword immunohistoquímica
dc.subject.keyword hipotèrmia
dc.subject.keyword hipolocomoció
dc.subject.keyword hipertèrmia
dc.subject.keyword hiperlocomoció
dc.subject.keyword glutamat
dc.subject.keyword èxtasi
dc.subject.keyword estriat
dc.subject.keyword dopamina
dc.subject.keyword diarrea
dc.subject.keyword dependència
dc.subject.keyword DAT
dc.subject.keyword dany neuronal
dc.subject.keyword coordinació motora
dc.subject.keyword CD11b
dc.subject.keyword CB2
dc.subject.keyword CB1
dc.subject.keyword autoadministració
dc.subject.keyword atàxia
dc.subject.keyword astròcits
dc.subject.keyword anxiolític
dc.subject.keyword anxiogènic
dc.subject.keyword ansietat
dc.subject.keyword activitat locomotora
dc.subject.keyword abstinència
dc.subject.keyword 4-metilendioximetamfetamina
dc.subject.keyword 3
dc.subject.keyword Δ9-tetrahydrocannabinol
dc.subject.keyword western blot
dc.subject.keyword Δ9-tetrahydrocannabinol
dc.subject.keyword 3
dc.subject.keyword 4-methylenedioximethamphetamine
dc.subject.keyword abstinence
dc.subject.keyword anxiety
dc.subject.keyword anxiogenic
dc.subject.keyword anxiolytic
dc.subject.keyword astrocytes
dc.subject.keyword ataxia
dc.subject.keyword body temperature
dc.subject.keyword 615
dc.subject.keyword 616.8

See full text
http://hdl.handle.net/10803/7154

Search


Advanced Search

Browse

My Account

Statistics