Development of xenobiotic-free conditions towards the generation and propagation of clinically-safe human pluripotent stem cells

Abstract

Les cèl·lules mare embrionàries humanes (hESC) i més recentment les cèl·lules de pluripotència induïda (iPSC) representen una oportunitat sense precedents per al desenvolupament de noves estratègies terapèutiques per malalties degeneratives humanes. Així mateix, la possibilitat d'obtenir iPSC específiques de pacient obre la porta per l'establiment de models de malaltia genuïnament humans. Una de les limitacions que dificulta l'aplicació clínica de les cèl·lules pluripotents és que la seva obtenció es du a terme a l'actualitat amb medis i reactius que contenen fonts proteiques d'origen animal (xenobiòtics). Aquesta tesis contribueix al desenvolupament de protocols de derivació i de cultiu de hESC, que les apropa a la seva utilització clínica. A més hem desenvolupat estratègies basades en iPSC més segures i eficaces per al tractament de malalties humanes.

Human embryonic stem cells (hESC) and, more recently, induced pluripotent cells (iPSC) represent a new and unprecedented opportunity for the development of new therapeutic strategies for human degenerative diseases. The possibility to derive patient specific iPSC opens the door to he establishment of disease models exquisitely human. One of the limitation that, concretely, limits the clinic application of pluripotent cells is the fact that their derivation, currently, is obtained with media and reagents which contain animal proteic sources (xenobiotics). This thesis contributes to the development of protocols of derivation and culture of hESC that bring them closed to a clinical application. Moreover, we have developed iPSC-based strategies that are both safer and more effective for the treatment of human diseases.