Analysis of genetic variation in microrna-mediated regulation and the susceptibility to anxiety disorders

Muiños Gimeno, Margarita

Inici
→
Recerca: tesis
→
TDX
→
Visualitza element

dc.contributor.author	Muiños Gimeno, Margarita
dc.contributor.other	Espinosa Parrilla, Yolanda
dc.contributor.other	Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.date.accessioned	2024-03-16T02:33:35Z
dc.date.available	2024-03-16T02:33:35Z
dc.date.issued	2011-04-12T16:29:27Z
dc.date.issued	2010-02-11
dc.date.issued	2009-12-18
dc.date.issued	2010-02-11
dc.identifier	9788469307540
dc.identifier	http://www.tdx.cat/TDX-0211110-134946
dc.identifier	http://hdl.handle.net/10803/7192
dc.identifier	B.8788-2010
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10230/11840
dc.description.abstract	We have investigated genetic variation in microRNA-mediated regulation as a susceptibility factor for anxiety disorders following two different approaches. We first studied two isoforms of the candidate gene NTRK3 by re-sequencing its different 3'UTRs in patients with Panic (PD) and Obsessive Compulsive disorders (OCD) as well as controls. Two rare variants that altered microRNA-mediated regulation were identified in PD. Conversely, association of a common SNP with OCD hoarding subtype was found. Moreover, we have also studied a possible involvement of microRNAs in anxiety disorders. Consequently, we have analysed the genomic organisation and genetic variation of miRNA-containing regions to construct a panel of SNPs for association analysis. Case-control studies revealed several associations. However, it is worth remarking the associations of miR-22 and miR-488 with PD; two microRNAs for which functional assays and transcriptome analysis after microRNA overexpression showed significant repression of a subset of genes involved in physiological pathways linked to PD development.
dc.description.abstract	Hem investigat la variació genètica a la regulació mediada per microRNAs com a factors de susceptibilitat pels trastorns d'ansietat seguint dues aproximacions diferents. Primer vam estudiar dues isoformes del gen candidat NTRK3 mitjançant la reseqüenciació dels seus diferents 3'UTRs a pacients de pànic (TP), a pacients amb trastorn obsessiu compulsiu (TOC) i a controls. Dues variants rares que alteren la regulació mediada per microRNAs foren identificades per TP. D'altra banda, es trobà associació d'un SNP comú amb el subtipus acumulador de TOC. A més, també hem estudiat la possible implicació dels microRNAs als trastorns d'ansietat. Conseqüentment, hem analitzat l'organització genòmica i la variació genètica a regions que contenen microRNAs per construir un panell d'SNPs per fer anàlisis d'associació. Els estudis cas-control van revelar algunes associacions. Tanmateix, val la pena destacar les associacions del miR-22 i el miR-488 amb TP; dos microRNAs pels quals assajos funcionals i anàlisis de transcriptoma després de la seva sobreexpressió han mostrat una repressió significativa d'un grup de gens implicats en vies fisiològiques lligades al desenvolupament del TP.
dc.description.abstract	Programa de doctorat en Biomedicina
dc.format	application/pdf
dc.format	application/pdf
dc.language.iso	eng
dc.publisher	Universitat Pompeu Fabra
dc.rights	ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.source	TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.title	Analysis of genetic variation in microrna-mediated regulation and the susceptibility to anxiety disorders
dc.type	info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type	info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.modified	2024-03-15T10:57:23Z
dc.subject.keyword	isoforma
dc.subject.keyword	anàlisi de transcriptoma
dc.subject.keyword	PCR
dc.subject.keyword	assaig de luciferasa
dc.subject.keyword	variant comuna
dc.subject.keyword	variant rara
dc.subject.keyword	reseqüenciar
dc.subject.keyword	estudis d'associació
dc.subject.keyword	poly-miRTS
dc.subject.keyword	trastorn obsessiu-compulsiu
dc.subject.keyword	trastorn de pànic
dc.subject.keyword	trastorn d'ansietat
dc.subject.keyword	variació genètica intraespecífica
dc.subject.keyword	SNP
dc.subject.keyword	NTRK3
dc.subject.keyword	gen candidat
dc.subject.keyword	element regulador
dc.subject.keyword	microRNA
dc.subject.keyword	variació genòmica
dc.subject.keyword	desordres poligènics
dc.subject.keyword	trets complexes
dc.subject.keyword	isoform
dc.subject.keyword	transcriptome analysis
dc.subject.keyword	PCR
dc.subject.keyword	luciferase assay
dc.subject.keyword	common variant
dc.subject.keyword	rare variant
dc.subject.keyword	re-sequencing
dc.subject.keyword	association studies
dc.subject.keyword	poly-miRTS
dc.subject.keyword	obsessive-compulsive disorder
dc.subject.keyword	panic disorder
dc.subject.keyword	anxiety disorder
dc.subject.keyword	genetic variation within species
dc.subject.keyword	SNP
dc.subject.keyword	NTRK3
dc.subject.keyword	candidate gene
dc.subject.keyword	regulatory element
dc.subject.keyword	microRNA
dc.subject.keyword	genome variation
dc.subject.keyword	polygenic disorders
dc.subject.keyword	complex traits
dc.subject.keyword	575