Homology modeling and structural analysis of the antipsychotic drugs receptorome

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López Muñoz, Laura. Homology modeling and structural analysis of the antipsychotic drugs receptorome. 2010
http://hdl.handle.net/10230/11802
dc.contributor.author López Muñoz, Laura
dc.contributor.other Pastor Maeso, Manuel
dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.date.accessioned 2013-07-12T01:49:44Z
dc.date.available 2013-07-12T01:49:44Z
dc.date.issued 2010-06-22
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/11802
dc.description.abstract Classically it was assumed that the compounds with therapeutic effect exert their action interacting with a single receptor. Nowadays it is widely recognized that the pharmacological effect of most drugs is more complex and involves a set of receptors, some associated to their positive effects and some others to the side effects and toxicity. Antipsychotic drugs are an example of effective compounds characterized by a complex pharmacological profile binding to several receptors (mainly G protein-coupled-receptors, GPCR). In this work we will present a detailed study of known antipsychotic drugs and the receptors potentially involved in their binding profile, in order to understand the molecular mechanisms of the antipsychotic pharmacologic effects.The study started with obtaining homology models for all the receptors putatively involved in the antipsychotic drugs receptorome, suitable for building consistent drug-receptor complexes. These complexes were structurally analyzed and compared using multivariate statistical methods, which in turn allowed the identification of the relationship between the pharmacological properties of the antipsychotic drugs and the structural differences in the receptor targets. The results can be exploited for the design of safer and more effective antipsychotic drugs with an optimum binding profile.
dc.description.abstract Tradicionalmente se asumía que los fármacos terapéuticamente efectivos actuaban interaccionando con un único receptor. Actualmente está ampliamente reconocido que el efecto farmacológico de la mayoría de los fármacos es más complejo y abarca a un conjunto de receptores, algunos asociados a los efectos terapéuticos y otros a los secundarios y toxicidad. Los fármacos antipsicóticos son un ejemplo de compuestos eficaces que se caracterizan por unirse a varios receptores simultáneamente (principalmente a receptores unidos a proteína G, GPCR). El trabajo de la presente tesis se ha centrado en el estudio de los mecanismos moleculares que determinan el perfil de afinidad de unión por múltiples receptores de los fármacos antipsicóticos.En primer lugar se construyeron modelos de homología para todos los receptores potencialmente implicados en la actividad farmacológica de dichos fármacos, usando una metodología adecuada para construir complejos fármaco-receptor consistentes. La estructura de estos complejos fue analizada y se llevó a cabo una comparación mediante métodos estadísticos multivariantes, que permitió la identificación de asociaciones entre la actividad farmacológica de los fármacos antipsicóticos y diferencias estructurales de los receptores diana. Los resultados obtenidos tienen interés para ser explotados en el diseño de fármacos antipsicóticos con un perfil farmacológico óptimo, más seguros y eficaces.
dc.format.mimetype application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
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dc.title Homology modeling and structural analysis of the antipsychotic drugs receptorome
dc.date.modified 2013-07-10T11:29:06Z
dc.subject.keyword Receptores acoplados a proteína G (GPCR)
dc.subject.keyword Receptor 5-HT2A
dc.subject.keyword Receptor D3
dc.subject.keyword Receptor D2
dc.subject.keyword Ligando
dc.subject.keyword Clozapina
dc.subject.keyword Derivados Benzofuranonas
dc.subject.keyword Risperidona
dc.subject.keyword Olanzapina
dc.subject.keyword esquizofrenia
dc.subject.keyword Derivados Benzofuranonas Derivados Benzolactámico
dc.subject.keyword estudios de relación cuantitativa estructura- acti
dc.subject.keyword Análisis de Componentes Principales (PCA)
dc.subject.keyword métodos de regresión
dc.subject.keyword campos de interacción Molecular (MIF)
dc.subject.keyword Perfil Multireceptorial
dc.subject.keyword modelado por homología
dc.subject.keyword Docking
dc.subject.keyword sitio de unión
dc.subject.keyword interacciones moleculares
dc.subject.keyword selectividad
dc.subject.keyword afinidad de unión
dc.subject.keyword Diana
dc.subject.keyword Meta-Diana
dc.subject.keyword efectos secundarios
dc.subject.keyword fármaco antipsicótico típico
dc.subject.keyword fármaco antipsicótico atípico
dc.subject.keyword agonista
dc.subject.keyword antagonista
dc.subject.keyword membrana
dc.subject.keyword receptoroma
dc.subject.keyword rhodopsina
dc.subject.keyword estructura de rayos X
dc.subject.keyword descriptores moleculares
dc.subject.keyword farmacología
dc.subject.keyword análisis multivariante
dc.subject.keyword procedimiento integrado
dc.subject.keyword diseño de fármacos asistido por ordenador
dc.subject.keyword Computer-aided drug design
dc.subject.keyword Integrated approach
dc.subject.keyword Multivariate analysis
dc.subject.keyword Pharmacology
dc.subject.keyword Molecular descriptors
dc.subject.keyword X-ray structure
dc.subject.keyword Rhodopsin
dc.subject.keyword Receptorome
dc.subject.keyword Membrane
dc.subject.keyword Antagonist
dc.subject.keyword Agonist
dc.subject.keyword Atypical antipsychotic drug
dc.subject.keyword Typical antipsychotic drug
dc.subject.keyword Side effects
dc.subject.keyword Off-target
dc.subject.keyword Target
dc.subject.keyword Selectivity
dc.subject.keyword Binding affinity
dc.subject.keyword Molecular interactions
dc.subject.keyword Binding site
dc.subject.keyword Homology modeling
dc.subject.keyword Docking
dc.subject.keyword Multireceptor profile
dc.subject.keyword Molecular interaction Field (MIF)
dc.subject.keyword Partial Least Squares (PLS)
dc.subject.keyword Principal Component Analysis (PCA)
dc.subject.keyword 3D Quantitave Structural-Activity-Relationship (3D
dc.subject.keyword Schizophrenia
dc.subject.keyword Benzolactam Derivatives
dc.subject.keyword Benzofuranone Derivatives
dc.subject.keyword Risperidone
dc.subject.keyword Olanzapine
dc.subject.keyword Clozapine
dc.subject.keyword Ligand
dc.subject.keyword Adrenergic receptors
dc.subject.keyword Muscarinic receptors
dc.subject.keyword Histamine receptors
dc.subject.keyword Serotonin receptors
dc.subject.keyword Dopamine receptors
dc.subject.keyword beta2-Adrenergic receptor
dc.subject.keyword D2 receptor
dc.subject.keyword D3 receptor
dc.subject.keyword 5-HT2A receptor
dc.subject.keyword G protein-coupled receptors (GPCR)
dc.subject.keyword 57

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http://hdl.handle.net/10803/7228

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